Die antibiotische Wirkung von Chloramphenicol beruht auf der Bindung an die ribosomale
Peptidyltransferase bei Bakterien. Dadurch wird die Proteinbiosynthese blockiert. Viele
auch klinisch relevante Bakterien sind gegen Chloramphenicol resistent. Die Resistenz
entsteht durch eine kovalente Modifikation des Antibiotikums: Das Enzym
Chloramphenicol Acetyltransferase (
E.C.2.3.1.28) überträgt eine Acetyl-Gruppe von Acetyl-Coenzym A auf die primäre
Hydroxylgruppe an C6 des Chloramphenicol. Das modifizierte Antibiotikum bindet nicht
mehr an Ribosomen.
Im monoacetylierten Chloramphenicol kann die Acetylgruppe nicht-enzymatisch (aber
pH-abhängig) auf die C7-OH-Gruppe übertragen werden; dieses Isomer kann von der
Acetyltransferase ein weiteres Mal acetyliert werden.
Acetyl-CoA
C N
O
P S
In vielen Fällen wird die Chloramphenicol Acetyltransferase auf Plasmiden kodiert.
Gut untersucht ist das Enzym vom Typ III von dem Plasmid R387 aus
Escherichia coli. Es besteht aus 213 Aminosäuren (die aus Konsensusgründen
von 6-78 und 80-219 numeriert werden) und hat eine relative Molmasse von 25 000.
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